Tokom godina pojavljivao se u brojnim televizijskim serijama, među kojima su „Law & Order“, „Veep“, „Your Honor“, kao i nedavna Netflixova serija „The Residence“. Ipak, najširoj publici ostao je najpoznatiji po ulozi R. Claytona „Claya“ Davisa, državnog senatora u svih pet sezona serije „The Wire“.

James Ransone se proslavio ulogom u pojavio kao lučki radnik koji postaje sitni kriminalac, Chester "Ziggy" Sobotka, u 12 epizoda druge sezone The Wirea

Prije angažmana u Johnu Wicku mnogi ga pamte po ulozi Cedricka Danielsa u hit seriji The Wire. Njegov lik pojavljuje se u svih pet sezona. Imao je uloge i u mnogo popularnih serija, kao što su Fringe, Bosch, Oz, Lost i Netflixova serija Resident Evil